2021.11.30   彭李缘同学研究成果发表于权威学术期刊 Cell Reports

2021年11月30日，我室彭李缘同学在国际权威学术期刊 Cell Reports（影响因子9.7）上发表了题为“Redox-sensitive cyclophilin A elicits chemoresistance through realigning cellular oxidative status in colorectal cancer”的研究论文。彭李缘同学为论文第一作者，并列第一作者为蒋静文博士，我室导师黄灿华教授为文章通讯作者。此外，该工作还得到了四川大学生物治疗国家重点实验室主任魏于全院士、新加坡国立大学刘益成（Yih-Cherng Liou）教授和邓力文（Lih-Wen Deng）教授、澳大利亚莫纳什大学 Edouard C. Nice 教授和四川大学华西医院胃肠外科陈海宁副教授的大力支持。

氧化应激和抗氧化反应参与肿瘤发生发展的全过程，在肿瘤耐药、干性特征维持等过程中发挥重要的调控作用。细胞内的经典抗氧化系统包括抗氧化转录因子（Nrf2、FOXOs等）、非催化性质的还原力（GSH、NADPH等）、催化性质的抗氧化物（PRDXs、TRXs等）等。此外，某些高丰度的氧化还原蛋白（Albumin、Mucin等）可通过自身氧化还原修饰介导的非经典抗氧化途径来缓冲氧化应激压力。然而，氧化还原蛋白介导的非经典抗氧化途径如何调控肿瘤耐药尚不清楚。

我们利用氧化还原蛋白质组学数据库、药物靶点数据库和肿瘤相关数据库，并结合生物信息学分析，发现亲环素A（Cyclophilin A，CypA）是潜在的结直肠癌耐药相关的氧化还原蛋白。进一步研究表明，氧化还原蛋白CypA可以通过PRDX2参与的氧化还原修饰介导非经典抗氧化途径，从而重塑结直肠癌细胞氧化状态，导致其化疗耐药。CypA和PRDX2在耐药患者组织中高表达并与不良预后显著相关。通过CsA抑制CypA可以打破结直肠癌的氧化还原稳态，从而增加结直肠癌对化疗药物的敏感性，提示氧化还原蛋白CypA有望成为临床上逆转结直肠癌化疗耐药的药物作用靶标。这些发现揭示了CypA-PRDX2非经典抗氧化途径介导结直肠癌化疗耐药的分子机理，为临床逆转结直肠癌化疗耐药提供了潜在的联合用药方案。

文章链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.110069

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