2020.10.07   秦思源同学综述发表于国际学术刊物Signal Transduct Target Ther

2020年10月7日，我室秦思源同学在国际学术刊物Signal Transduct Target Ther（影响因子13.493）发表了题为“Emerging role of tumor cell plasticity in modifying therapeutic response” 的综述文章。

一直以来，肿瘤耐药都是困扰临床治疗的瓶颈问题。面对这一问题，大量的基础与临床研究已经充分证明了耐药性突变(Resistance-conferring mutations) 在该过程中的重要角色，然而，针对这些突变发展而来的治疗策略（特别是靶向治疗，targeted therapy）在收获初期令人鼓舞的疗效之后，仍未能摆脱新的突变所带来的治疗失败。换句话说，单一靶向突变的策略并不足以从根本上克服耐药的发生。因此，越来越多的科学家将目光转向了非突变耐药机制的研究中。大量证据表明，为逃避药物打击，肿瘤细胞通常会从一种形式的表型转向另一种形式—即细胞可塑性 (Tumor cell plasticity)，而这一表型切换 (Phenotypic switching)正是非突变耐药的显著特征。值得注意的是，胚胎发育过程，特别是其相关通路的重新异常激活（Wnt、Hedgehog、Notch等）与该可塑性变化有着惊人的相似性。基于这种相似之处，本文系统性总结了细胞可塑性在调控肿瘤耐药过程中的分子机制，以上皮-间质转化(Epithelial-mesenchymal transition，EMT)、干性的获得与维持以及转分化(Trans-differentiation) 等方面为切入点，着重归纳并探讨了多种靶向或利用肿瘤细胞可塑性的潜在治疗方案，旨在为优化现有治疗策略、甚至发展新型治疗策略提供思考和理论支撑。简而言之，只有策略上的不断“改变”才能阻止肿瘤细胞的“改变”（高度可塑性），才能从根本上改善肿瘤患者治疗耐受的现状，引用文中的结论即：“For treatment: only ‘change’ can prevent ‘change’, and make it changeless”。