黄灿华教授 实验室

Phenomics表型组学前沿论坛第六十四期“氧化应激与氧化还原信号调控”圆满举办

2023年8月1日晚,由上海国际人类表型组研究院、Phenomics表型组学期刊、复旦大学人类表型组研究院、中国生物物理学会表型组学分会共同举办的生命天眼论:Phenomics表型组学前沿论坛第六十四期顺利开讲。

本次论坛特别邀请了四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室黄灿华教授,作了主题为“氧化应激与氧化还原信号调控”的精彩报告。论坛由Phenomics表型组学期刊执行主编、复旦大学人类表型组研究院副院长丁琛教授主持,来自全国的6200余名专家、学者线上参加了本次论坛。

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黄灿华教授


黄灿华,四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室教授。享受国务院特殊津贴专家(2018);国家杰出青年科学基金获得者(2012);国家重大科学研究计划(973计划)“病毒诱导肿瘤发生的氧化还原蛋白质组研究”项目首席科学家(2013-2017);教育部长江学者特聘教授(2014);国家自然科学基金委“氧化还原信号调控与肿瘤发生发展“创新群体项目负责人(2018);科技部“创新人才推进计划”重点领域创新团队负责人暨中组部第四批国家“万人计划”科技创新领军人才;国务院学位委员会第八届学科评议组(基础医学组)成员(2020);爱思唯尔中国高被引学者(2020,2021,2022);教育部自然科学奖一等奖获得者(2020);中国生物化学与分子生物学会常务理事暨四川省生物化学与分子生物学会理事长等。并担任国际学术刊物 MedComm 副主编,Antioxidants 顾问编辑,Anal Biochem 执行主编,Signal Transduct Target Ther、Proteomics 等编委委员。黄教授以通讯作者在 Nat Microbiol、Nat Commun、Cell Rep、Gastroenterology、J Hepatol、Hepatology、EMBO Mol Med、Cancer Res、Mol Cancer、Autophagy、Small、Cell Death Differ、Oncogene、Mol Cell Proteomics 等国际学术刊物出版论文90余篇。受邀在 Trends Biochem Sci、Signal Transduct Target Ther、Semin Cancer Biol、Drug Resist Updat、J Hematol Oncol、Mass Spectrom Rev、Antioxid Redox Signal、Med Res Rev、Biochim Biophys Acta Rev Cancer 等国际学术刊物上发表多篇关于系统生物学前沿综述。


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丁琛教授


论坛开始,主持人丁琛教授代表主办方对莅临的嘉宾及观众表示热烈欢迎,并对上海国际人类表型组研究院(IHPI)、Phenomics表型组学期刊、复旦大学人类表型组研究院(HuPI),以及演讲嘉宾黄灿华教授做了简要而隆重的介绍。

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报告中,黄灿华教授首先回顾了自己多年来从事氧化应激相关研究工作的心路历程,并简要介绍了氧化应激与人类疾病之间的关系。他指出传统使用抗氧化剂治疗氧化应激相关疾病的理念正面临挑战,因为抗氧化剂在清除活性氧自由基(ROS)的同时,也会影响细胞内氧化还原信号网络,反而可能加重疾病进程。

其次,黄教授介绍了团队在肿瘤的非经典抗氧化系统方面的工作进展。例如,团队发现氧化还原蛋白CypA作为一种“自杀蛋白”可与PRDX2协同清除ROS,介导非经典抗氧化途径抵御氧化应激压力,导致肿瘤治疗耐受;食品添加剂(纳他霉素)促进PRDX的泛素化降解增敏化疗效果,CypA抑制剂CsA可显著增加结直肠癌耐药细胞对化疗药物的敏感性,为临床逆转结直肠癌化疗耐药提供了潜在的联合用药方案。

接着,黄教授介绍了团队在氧化应激与表观遗传调控方面的工作成果。团队以多种病原体为模型,发现慢性持续性感染伴随的氧化应激可重塑细胞的表观基因组。例如,HBV 感染导致的氧化应激通过SNAIL在许多抑癌基因启动子区域募集 HDAC 和 DNMT,介导这些基因表观遗传沉默;HPV感染诱导的氧化应激促进代谢酶LDHA入核获得新酶活,通过表观遗传重塑增强抗氧化基因和Wnt通路基因转录,从而促进宫颈癌细胞的存活和增殖。团队也发现氧化应激介导肿瘤细胞呈现药物耐受持久性(Drug-tolerant persister, DTP)状态,通过表观遗传途径上调NPC1L1抵御化疗引起的氧化应激;利用依折麦布靶向NPC1L1以破坏DTP细胞氧化还原稳态可为多药耐药及复发肿瘤的治疗提供新策略。

最后,黄教授介绍了团队在抗氧化调变与肿瘤治疗方面的研究成果。围绕氧化应激、细胞自噬和肿瘤治疗,结合旧药新用理念,发现传统抗寄生虫药物伊维菌素能够提高乳腺癌细胞对他莫昔芬的敏感性,其作为晚期三阴性乳腺癌的治疗药物已开展I/II期临床试验;抗真菌药酮康唑可显著增强肝癌细胞对索拉菲尼的敏感性,让这一被淘汰的药物重获生机,美国已开展I期临床试验;天然黄酮类化合物槲皮素可诱导保护性自噬,与自噬抑制剂羟氯喹联用可显著增强胃癌细胞的药物敏感性;此外,团队还拓展了抗血管药物瑞戈非尼的临床适应症,发现瑞戈非尼在脑胶质瘤中疗效显著优于临床一线用药替莫唑胺,并能有效克服替莫唑胺耐药这一瓶颈问题,相关成果已授权国际专利,美国已开展II期临床试验。

生命天眼论:Phenomics表型组学前沿论坛将持续为大家提供高质量的讲座,第六十五期生命天眼论:Phenomics表型组学前沿论坛将于8月8日(下周二)晚上20:00-21:30举行,届时将由复旦大学鲁伯埙教授,带来主题为“脂滴靶向降解化合物对表型影响的研究”的报告。敬请各位同仁关注!


转自微信公众号: 人类表型组计划