黄灿华教授 实验室

压力导致50%衰老标识,积极上班反而更解压?

当今内卷的社会环境给很多人带来心理压力。疲惫、抑郁、脱发……你是否也在被压力导致的不适所困扰?看到年过半百依然青春靓丽的人时,你是否想和这些人一样,在生活的惊涛骇浪中始终保持年轻状态?


只要你想,就能实现。哈佛医学院最新研究表明:压力的确导致衰老,但这种衰老可以逆转[1]。


如何逆转?美国明尼苏达大学为我们揭秘:富豪名人科学解压抗衰秘籍[2]。




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“It was he [Jean Valjean] in fact. The clerk’s lamp illuminated his countenance. He was pale and he trembled slightly. His hair, which had still been gray at his arrival [to the court], was now entirely white; it had turned white during the hour he had sat there.”


“实际上是他(冉·阿让)。办事员的灯光照亮了他的脸。他面色苍白、微微颤抖。他的头发在他刚刚到达法院时还是灰白的,现在全白了;在他坐在那里的几个小时里,它变成了白色。”


Victor Hugo, Les Misérables

维克多·雨果,《悲惨世界》

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在雨果的小说《悲惨世界》中,极端压力令主角冉·阿让的头发迅速变白,而这种现象也并非仅在戏剧中存在:历任美国总统在任期间肉眼可见地加速衰老;患有精神疾病的人比同龄人看起来更老;临床流行病学研究也认为社会心理压力、抑郁症和创伤后应激障碍与衰老密切相关[3]。


总之就是,压力让人老!并且,随着研究深入,我们也能从科学层面去窥探“为何压力催人老”。

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首先,压力激活交感神经系统下丘脑-垂体-肾上腺轴导致激素水平的变化,从而使支配淋巴结、脾脏等免疫器官的神经末梢释放去甲肾上腺素致炎[4],又使肾上腺加速释放肾上腺素、去甲肾上腺素和糖皮质激素(皮质醇)[5]。激素水平改变后,直接影响了50%的衰老标识。


No.1

基因组不稳定


首先,压力会导致细胞中活性氧的积累,破坏基因组稳定性。


压力升高时,肾上腺素与细胞表面的β2-肾上腺素受体结合,导致蛋白激酶A (PKA)活性增加,从而增加氧化磷酸化并产生更多活性氧(ROS)[6-7]。ROS与DNA结合,造成DNA损伤[8]。

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细胞中过量DNA损伤会激活DNA损伤反应(DDR),引起细胞生长停滞[9];不断积累的DNA损伤会引起细胞凋亡、坏死以及细胞衰老[10-11]。


No.2

端粒磨损


2004年发表于PNAS的一项研究率先将端粒长度与压力联系了起来:与压力较小的女性相比,压力较大的女性的端粒平均长度缩短了至少10年[12];


母亲怀孕期间的高压力与新生儿和儿童较短的端粒长度有关[13]。

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有趣的是,皮质醇水平与端粒缩短的关系在男女性别之间是不同的。2022年的一项研究发现,皮质醇觉醒反应(皮质醇水平在晨醒后短暂升高的现象)较高的女性端粒较短,而男性反之。这种现象可能与体内性激素水平有关[14]。


No.3

表观遗传改变


DNA甲基化水平升高为代表的表观遗传改变是衰老的重要标识之一。目前,科学家通过对人类染色体位点甲基化水平的分析,发明了一系列用于测量衰老的表观遗传时钟,目前已成为衰老研究与人体临床试验中测量生理年龄的金标准[1]。


其中,第二代人类表观遗传时钟PhenoAge、GrimAge和DunedinPACE能敏感地反映短时间内生理年龄的细微波动,被用于哈佛大学的压力与衰老研究[1]。

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图片来源:https://longevity.technology/research/report/biological-age-diagnostics-report/

当压力增高时,糖皮质激素与转录因子——糖皮质激素受体(GR)结合后进入细胞核中,引起DNA甲基化水平等表观遗传学改变[15];


表观遗传的改变下调压力反应基因FKBP5的表达,激活免疫调节因子NF-κB,引起衰老相关的炎症反应以及心血管疾病风险的增加[16]。

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No.4

线粒体功能障碍


线粒体功能障碍是由损伤累积引起的细胞功能变化。如前所述,压力导致的ROS积累会首先攻击缺乏组蛋白保护的线粒体DNA[17],而受损的线粒体不仅不能产生ATP为细胞供给能量,而且产生更多ROS,导致氧化损伤进一步增加[18]。


No.5

细胞衰老


衰老细胞的积累被认为是导致大多数与年龄相关的疾病的原因,包括糖尿病、关节炎、癌症、痴呆和心血管疾病[19]。

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2019年的一项研究发现,长期高心理压力与细胞衰老标志物P16 INK4a表达增加相关[20];另外,压力引起的DNA损伤反应(DDR)激活转录因子NF-κB,导致衰老细胞促衰因子(衰老相关分泌表型SASP)的大量分泌。


No.6

慢性炎症


心理压力与多种炎性细胞因子的分泌有关,例如IL-6、TNF-α、C反应蛋白(CRP)等[21];另外,慢性压力会导致身体对糖皮质激素不敏感,因而减弱糖皮质激素的抗炎作用[22]。

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尽管压力会严重地破坏健康,导致我们衰老,但是一项最新研究发现,压力导致的衰老只是暂时的,是可以被逆转的[1]。

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这篇研究来自加州大学洛杉矶分校的Steve Horvath教授与哈佛大学、杜克大学等世界顶尖研究所教授团队,他们得出了一个令人惊喜的结论:压力事件结束后,增加的生理年龄会完全恢复到压力之前的水平。


实验团队使用第二代人类表观遗传时钟PhenoAge、GrimAge、DunedinPACE ,分别对急诊髋关节手术患者、孕产妇及重症新冠患者(需要进ICU)进行压力前、中与结束后的生理年龄测试,发现这些受试者经历压力和痛苦时,生理年龄明显增加了,但当他们慢慢痊愈,恢复一段时间后,生理年龄竟然跟着恢复了!

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图注:严重新冠患者入住ICU 5天内、在ICU住院的中点时间后5天内、从ICU出院后5天内以及ICU出院后≥7天的生理年龄变化情况

此发现表明,年龄并不像我们常规认知的那样稳定地随着时间增长,而是流动的、波动的、可塑的。这种逆转年龄的可能性在异龄异体共生小鼠实验中初露端倪[23-24],也在众多抗衰极客一次次的试验中得到验证。


虽然其中的内在机制还未完全阐明,但至少我们了解到,我们可以通过降低生物学年龄来降低死亡率,并且从压力中恢复的能力可能是健康长寿的一个重要决定因素。




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除此之外,另一项近日发表于PNAS的研究又为我们提供了通过搞钱来提高抗压能力的方法。这篇文章发现,社会地位是慢性压力与寿命的相互作用中重要的影响因素[2]。

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为什么富豪、明星外表通常比普通人更年轻?除了昂贵的保养手段,他们应对压力的策略也与普通人不同,这是他们老得更慢的关键原因。1993年,McEwen教授提出了“非稳态负荷”概念[25],用来衡量压力对健康的影响。适度的压力可以提高我们在各项活动中的表现,但过度压力会导致身体的劳损。

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低社会地位的个体更容易承受过度的压力,将慢性压力转变为身体疾病,特别是慢性炎症、脾肿大等免疫激活疾病[2],因此更容易在压力下加速衰老。



时光派点评


既然压力和应对压力的方式如此直接地影响我们的衰老,那么时光派为大家提供一些成功人士都在用的解压方法:按摩、听音乐、做瑜伽、亲近自然[26-27]。


当然,您也可以在森林中听着音乐做瑜伽和按摩,一举四五六七八得!


另外,2018年,密歇根大学管理与组织学教授David M. Mayer发表了一项有趣的研究:在工作中积极学习新知识放松摸鱼更解压,也更有助于减少工作压力下的偏差与错误[28]。

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看来,保持学习+热爱生活可解一切难题。始终拥有积极学习心态的朋友们,钱赚了不少,人也老得更慢了;但若总想偷懒摸鱼,反而得不到放松。就像一个班级里最累的其实不是第一名,而是学习成绩落后的学生。


愿大家轻松搞钱、放松生活,度过平静富足的一生~

参考文献

[1] Poganik, J., Zhang, B., Baht, G., Kerepesi, C., Yim, S., & Lu, A. et al. (2022). Biological age is increased by stress and restored upon recovery. doi: 10.1101/2022.05.04.490686

[2] Razzoli, M., Nyuyki-Dufe, K., Chen, B. H., & Bartolomucci, A. (2023). Contextual modifiers of healthspan, lifespan, and epigenome in mice under chronic social stress. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120(16), e2211755120. doi: 10.1073/pnas.2211755120

[3] Anthony S. Zannas (2019) Epigenetics as a key link between psychosocial stress and aging: concepts, evidence, mechanisms, Dialogues in Clinical Neuroscience, 21:4, 389-396. doi: 10.31887/DCNS.2019.21.4/azannas

[4]Sloan, E., Capitanio, J., & Cole, S. (2008). Stress-induced remodeling of lymphoid innervation. Brain, Behavior, And Immunity, 22(1), 15-21. doi: 10.1016/j.bbi.2007.06.011

[5] Kaye, J., & Lightman, S. (2005). Psychological stress and endocrine axes. Human Psychoneuroimmunology, 25-52. doi: 10.1093/med:psych/9780198568841.003.0002

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[7] Hara, M., Kovacs, J., Whalen, E., Rajagopal, S., Strachan, R., & Grant, W. et al. (2011). A stress response pathway regulates DNA damage through β2-adrenoreceptors and β-arrestin-1. Nature, 477(7364), 349-353. doi: 10.1038/nature10368

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[14] Thomas, N., Hudaib, A. R., Romano-Silva, M., Bozaoglu, K., H X Thomas, E., Rossell, S., Kulkarni, J., & Gurvich, C. (2022). Influence of cortisol awakening response on telomere length: Trends for males and females. The European journal of neuroscience, 55(9-10), 2794–2803. doi: 10.1111/ejn.14996

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[16] Zannas, A. S., Jia, M., Hafner, K., Baumert, J., Wiechmann, T., Pape, J. C., Arloth, J., Ködel, M., Martinelli, S., Roitman, M., Röh, S., Haehle, A., Emeny, R. T., Iurato, S., Carrillo-Roa, T., Lahti, J., Räikkönen, K., Eriksson, J. G., Drake, A. J., Waldenberger, M., … Binder, E. B. (2019). Epigenetic upregulation of FKBP5 by aging and stress contributes to NF-κB-driven inflammation and cardiovascular risk. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 116(23), 11370–11379. doi: 10.1073/pnas.1816847116

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[26] Klainin-Yobas, P., Oo, W. N., Suzanne Yew, P. Y., & Lau, Y. (2015). Effects of relaxation interventions on depression and anxiety among older adults: a systematic review. Aging & mental health, 19(12), 1043–1055. doi: 10.1080/13607863.2014.997191

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转载自微信公众号:时光派研究院